“糖”是損傷胰臟的危險因子！中央研究院李文華院士偕中國醫藥大學研究團隊又有新發現，糖代謝異常是導致胰腺癌的關鍵「原因」；避免攝取「高糖」可保護胰臟免於因代謝異常而造成損傷，降低罹患胰腺癌的風險。這項預防人類重大疾病的研究成果，於3月7日刊登於國際知名期刊《細胞代謝》（Cell Metabolism）。

中央研究院基因體研究中心特聘研究員李文華院士帶領的研究團隊，在中研院登峰計劃、科技部卓越團隊計劃支持下，為解決國人重大疾病「胰腺癌」醫學難題，結合中研院基因體研究中心胡春美、陳玉如、陳怡如博士團隊、中國醫大潘玉華院士研究團隊、台大醫院章明珠、張毓廷、鄭永銘醫師團隊共同攜手合作，近年投入基礎與臨床研究終於獲得關鍵性的研究成果。

李文華院士於八日上午偕研究團隊發表研究成果。他強調，這項臨床研究新發現，對預防人類健康的貢獻，可以打「世界杯」，要預防癌中之癌「胰腺癌」找上門 少糖就對了！

中國醫藥大學講座教授李文華院士表示，有「癌中之癌」之稱的「胰腺癌」初期症狀並不明顯，通常八成病患經確診後都已經是末期，其中可手術治療的病患更只占二成；即便手術成功，也有近八成病患會再度復發或轉移。因此，若能進一步了解其生成機制，不僅能發展更有效的標靶藥物，還能達到「預防勝於治療」之效。

然而，過往研究只知胰腺癌和糖代謝異常有關，並不確定其因果關係。研究團隊成員、基因體中心研究助技師胡春美表示，80%的胰腺癌和糖尿病相關，但因果並不清楚。因此，此次研究最大貢獻在於，證實糖代謝異常是導致胰腺癌的關鍵「原因」。

胡春美博士表示，有科學研究指出，名為KRAS的基因能促進細胞生長與存活，然而當KRAS突變時，細胞可能異常分裂，進而導致生成腫瘤癌細胞。此次研究李文華團隊也與臺大醫院張毓廷、章明珠和鄭永銘醫師合作，採集、檢驗四種非癌細胞：

1. 患糖尿病的胰腺癌患者之未癌化正常胰臟組織
2. 患糖尿病的胰腺癌患者鄰近胰臟的小腸組織。
3. 未患糖尿病的胰腺癌患者之未癌化正常胰臟組織
4. 未患糖尿病的胰腺癌患者的鄰近胰臟的小腸組織。

研究結果顯示，KRAS基因突變只發生在患糖尿病的胰腺癌患者正常胰臟細胞內，可以明顯觀察到其基因組受損，另三種組織則無此現象。胡春美說：「幾乎94%的胰腺癌病人檢體裡都能發現有致癌KRAS基因的突變」。

因此，李文華院士研究團隊推論，胰臟在執行代謝作用時出了問題，才導致基因組受損，造成KRAS基因突變。為了證實此假設，研究團隊在正常的胰臟細胞中使用高濃度劑量的糖、蛋白質、以及脂肪類代謝的產物，結果顯示，只有糖會讓胰臟細胞產生基因變異。

基因體研究團隊表示，dNTP（氧核糖核苷三磷酸，deoxy-ribonucleoside triphosphate）是人體攝取葡萄糖後產生的核苷酸，也是基因組生成和複製不可或缺的材料。處在高糖環境的胰臟細胞，合成基因組所需的dNTP量明顯降低。

研究發現，攝取過量的葡萄糖，會增加胰臟細胞內蛋白質醣化狀況，進而導致調節dNTP量的重要酵素RNR（核糖核苷酸還原酶）的R1亞基（RRM1）會被O-連結乙醯葡萄氨糖（O-GlcNAc）修飾，最終降低RNR的活性，使細胞內dNTP產量不足，大幅降低良率。

研究團隊表示，少了dNTP，胰臟細胞的基因組複製、修補過程中，有損傷需要修補時，便會因原料不足而使修補過程發生錯誤，導致KRAS基因突變，便可能導致胰臟細胞癌化。

至於高糖飲食對其他器官細胞的癌化有無影響？研究團隊也長期餵食小鼠高糖高脂食物，造成高血糖症狀後，檢查其胰臟、大腸、小腸、肝臟、肺臟、腎臟等器官。結果顯示僅有胰臟組織明顯出現基因組受損和KRAS基因突變。

研究團隊證實，因高糖增加蛋白醣化而失去自身DNA修補的現象，只發生在胰臟細胞。雖然肺癌和大腸癌與糖尿病有關聯，但是與糖攝取的多寡無直接關聯。

李文華院士團隊繼2015年發表抗體IL-17RB證明可減緩胰臟癌的轉移後，此研究把胰臟癌的生成機制作更完整的表述。論文第一作者為胡春美，通訊作者為李文華。

完整論文連結：https://www.cell.com/cell-metabolism/fulltext/S1550-4131(19)30069-5。

胰臟癌小檔案

胰臟是一個深深地藏在我們的腹腔裡面的一個臟器，它被肝臟、腸、胃、膀胱環繞，擔負提供消化系統「酵素」和「胰島素」的工作。當我們吃下食物後，消化系統的任務在於把食物磨碎，分解，最終的目的，在於去蕪存菁，篩選產生出各式代謝產物，再經血液循環系統送達各個器官。

以功能來區分，胰臟主要分成兩部分，一個屬於「外分泌」類，這部分的功能在於產生「胰液」，經過胰臟的腺管送出到小腸，用來幫助分解碳水化合物、蛋白質、和脂肪。另一部分，在胰臟內好像許多獨立的小島般的，所以稱之為「蘭氏小島」，胰島被歸類為「內分泌」類，因為它所產生的荷爾蒙，包括胰島素和升糖素，會直接經由血管送到身體各處。

以目前的醫療數據來說，在胰島產生癌細胞所造成的癌症，約佔胰臟癌百分之五；而另外百分之九十五多發生在胰臟腺管的癌症，稱之「胰腺癌」，在治療上，後者更為棘手，病人平均存活率為3-6個月。

 

原文網址：https://www.cmu.edu.tw/news_detail.php?id=4264